Impresión 3D de medicamentos / 3D Printing of medicines

La industria farmacéutica está en continua búsqueda de nuevas tecnologías que permitan mejorar las formas de dosificación de las que se dispone, siendo uno de los objetivos el aumento de la adherencia a los tratamientos por parte de los pacientes. En este sentido, la impresión en 3 dimensiones (3DP) es una emergente técnica de fabricación aditiva que ha comenzado a abarcar muchos sectores industriales e influir directa e indirectamente en la calidad de vida de los individuos. Tanto es así, que la 3DP se postula como una de las técnicas que podría contribuir a que se produzca un gran cambio en el sector farmacéutico, permitiendo la personalización de los tratamientos de los pacientes, mejorando la biodisponibilidad de fármacos que presentan problemas de disolución o combinando toda la medicación de un paciente en una sola forma farmacéutica de toma diaria (polypill), entre otros. Esta nueva técnica de producción va a diferir enormemente de las clásicas formas de fabricación farmacéuticas y, en los próximos años puede suponer una transformación revolucionaria en la práctica farmacéutica. (AU)

The pharmaceutical industry is continually searching for new technologies to improve the characteristics of current medicines. One of the objectives is the increase of adherence to the treatments by patients. Simultaneously, 3-dimensional printing (3DP) is an emerging additive technique that is reaching many sectors of industry and influencing directly and indirectly the quality of life of patients. In this sense, 3DP postulates to be one of the technologies that contribute to the pharmaceutical development, allowing the personalized medicine in patients, improving the bioavailability of drugs with dissolution problems or combining all the medication of the patients in a single tablet (polypill), among others. This new technique will differ greatly from the traditional pharmaceutical manufacturing and in the coming years it may involve a revolutionary transformation in pharmaceutical practice. (AU)

Interacciones entre antineoplásicos orales y alimentos / Interactions between oral antineoplastic drugs and foods

Actualmente, la administración de antineoplásicos se realiza mayoritariamente por vía parenteral, sin embargo, la vía oral está cada vez más extendida en oncología por presentar beneficios importantes, como mayor comodidad o seguridad para el paciente. Sin embargo, la vía oral supone nuevos retos son las interacciones fármaco-alimentos (iAM), que puede dar lugar a importantes variaciones en la biodisponibilidad del fármaco. Esta mini-revisión se inicia comentando en una breve introducción algunos aspectos centrales sobre los inhibidores de tirosin-kinasa (TKI) y su mecanismo de acción y los planteamientos que han ido llevando a la aparición de TKI de segunda y tercera generación. Posteriormente y centrado en el tema interacción fármaco-alimentos se comentan algunos resultados y conclusiones de 47 artículos seleccionados de un total de 55 donde se describen distintos tipos de iAM que atañen a los TKI y otros antineoplásicos orales y que afectan a la biodisponibilidad de los mismos y los factores determinantes de dichas interacciones (p. ej. tipo de alimento, las reacciones físico-químicas entre fármaco y alimento, la fisiología postprandial). También resume algunos ejemplos bien definidos de dichas iAM, así como de las posibles consecuencias positivas de la coadministración de medicamentos y alimentos. La revisión termina con pautas futuras a considerar en este tipo de interacciones (estatus nutricional del paciente, farmacogenética relacionada con las isoformas del citocromo P450, cronoterapia y cronofarmacia relacionada con los genes CLOCK, efectos del consumo de compuestos bioactivos y perfiles dietéticos) y con unas conclusiones. Por todo ello, el conocimiento profesional de estos aspectos juega un papel fundamental a la hora de garantizar el éxito terapéutico. (AU)

Nowadays, the intravenous administration of antineoplastic drugs is more common than oral administration. However, oral chemotherapy on oncology is increasing due to some advantages, such as the comfort and safety of the patient. Nevertheless, oral administration implies new challenges as the food and drugs interactions that can change the drug’s bioavalability. Present mini-review stars with a short introduction in main aspects of the tyrosine kinase inhibitors (TKI), their action mechanism as well as the stages that have giving rise to the second and third generations of TKI are reviewed. Dealing with drugfood interaction the review discusses some results and conclusions derived from 47 articles selected from a total of 55 ones in which some food-drug interaction affecting bioavailability of TKI and other oral antineoplastics are described, as well as some determinant factors of such interactions (e.g. type of food, food and drug physicochemical reactions, postprandial physiology). Some well-defined and known examples of those interactions are commented as well the possible positive consequences of food and drug coadministration. The review ends with future remarks (e.g nutritional status, farmacogenetics related to the Cytochrome P450, chronotherapy and chronopharmacy related to CLOCK genes, the effects of bioactive compounds and dietary profiles) and with some conclusions. For all this, the professional knowledge and background seem fundamental in order to warrantee therapeutic success. (AU)

Cavitandos naturales y de síntesis: desafíos y respuestas en química y tecnología farmacéutica / Natural and synthetic cavitands: challenges in chemistry and pharmaceutical technology

La química supramolecular es la base para numerosas aplicaciones en síntesis, catálisis, separaciones quirales, diseño de sensores químicos, así como en procesos de señalización, vehiculización y trasporte de fármacos. Ciertas supramoléculas pueden combinarse y auto-ensamblarse dando lugar a entidades con geometría y topología exclusiva.Se denominan cavitandos al conjunto de supramoléculas que tiene una cavidad central capaz de reconocer y alojar en su interior una variedad de especies. Entre los cavitandos de síntesis sobresalen los éteres corona, calixarenos, y los cucurbiturilos, presentando indudables cualidades ventajosas las porfirinas y las ciclodextrinas. Las ciclodextrinas ofrecen numerosas ventajas comparados con otros cavitandos, ya que ya que son productos naturales obtenidas a partir del almidón, lo cual las hace muy atractivas desde el punto de vista de la química sostenible. Se producen a escala industrial a través de un proceso enzimático relativamente sencillo y a un precio razonable. Los efectos secundarios o tóxicos a que pueden dar lugar son prácticamente inexistentes, por lo que se utilizan en la industria farmacéutica, cosmética y alimentaria.En este trabajo se revisa la utilidad las ciclodextrinas en el campo de la tecnología farmacéutica, incrementando la solubilidad y estabilidad de fármacos y mejorando sus propiedades farmacocinéticas. (AU)

Supramolecular chemistry involves non-covalent interactions and specific molecular recognition of molecules/analytes by host molecules or supramolecules. These events are present in synthesis, catalysis, chiral separations, design of sensors, cell signaling processes and drug transport by carriers. The typical behavior of supramolecules is derived from their ability to build well-structured self-assembled and self-organized entities.Cavitands are a particular group of supramolecules possessing a cavity able to include a variety of compounds thanks to host-guest non-covalent interactions developed among cavitands and analytes. Some typical cavitands are crown ethers, calixarenes, cucurbiturils, porphyrins and cyclodextrins. The two latter families are natural product cavitands that are generally considered models for molecular recognition of cations and organic and inorganic guest molecules, being attractive host molecules from the sustainability point of view. The natural cyclodextrins (𝛼-, 𝛽- and 𝛾-CD) are obtained with reasonable cost by enzymatic treatment of starch under adequate temperature conditions. They are profusely used in pharmaceutical, food and cosmetic industries due to their very low toxicity and side effects.This review is focused on the relevance and applications of cyclodextrins in pharmaceutical technology for their ability to increase solubility and stabilize drug molecules, thereby enhancing their bioavailability. The association of cyclodextrins with diverse nanostructured materials, i.e. carbon nanotubes, magnetic nanoparticles, silica and molecularly imprinted polymers, allows to synergize the properties of cyclodextrins and these nanostructured materials to reach highly specific molecular recognition of analytes. (AU)

Biodisponibilidad de fósforo en alimentos y su efecto en la enfermedad renal crónica / Bioavailability of phosphorus in food and its effect in chronic kidney disease

Resumen Introducción: el objetivo del presente trabajo se centra en reconocer la importancia de las investigaciones que relacionan la biodisponibilidad de fósforo en diferentes grupos de alimentos de origen animal, vegetal e industrial y su efecto en la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC). Metodología: la revisión se sustentó en la búsqueda literaria en páginas web como PUBMED, Redalyc, SciELO, SCIHUB y Google Academic. Se seleccionó cada estudio, descartando aquellos que no fueran cuantitativos u originales, estuvieran incompletos, sin metodología clara, realizados en mamíferos o si los resultados no se especificaban en porcentajes. La lectura puso especial énfasis en el índice de biodisponibilidad de fósforo derivado del consumo de distintos productos alimenticios. Se elaboraron tres matrices de acuerdo con el origen del comestible y la biodisponibilidad de fósforo que absorbe el organismo. Resultados: se encontró que los alimentos industrializados y los aditivos muestran una biodisponibilidad de fósforo del 90 % al 100 %, los de origen animal del 40 % al 80 % y los de origen vegetal del 30 %. Conclusiones: los aditivos de los alimentos industrializados promueven la hiperfosfatemia y, con ello, aceleran la progresión de la enfermedad renal crónica, a diferencia de los de origen animal y vegetal, menos perjudiciales para la salud. Esto da pauta a la formación del sector salud para ampliar su conocimiento sobre el tratamiento nutricional del paciente.

Abstract Introduction: to know the importance of the investigations that relate the bioavailability of phosphorus in different groups of foods of animal, vegetable and industrialized origin and its effect on the progression in patients with Chronic Kidney Disease (CKD). Methodology: the review is based on a literary search that was carried out on web pages such as: PUBMED, Redalyc, SciELO, SCIHUB and Google Academic. Each of the studies was selected discarding those that were not quantitative, original, complete, with clear methodology, carried out in mammals, and that in their results specified the bioavailability of phosphorus in percentages. All the studies were read, placing main emphasis and interest on the percentage of phosphorus bioavailability when consuming different food groups. Three matrices were made according to the origin of the food and the bioavailability of phosphorus that is absorbed in the body; grouping them into foods of animal, vegetable and industrialized origin and additives. Results: it was found that industrialized foods and additives show a phosphorus bioavailability of 90-100%, those of animal origin 40-80%, those of plant origin 30%. Conclusions: The additives used in industrialized foods promote hyperphosphatemia and thus accelerate the progression of chronic kidney disease, unlike foods of animal and vegetable origin that are less harmful to health. This guides the training of the health sector, expanding its knowledge in the nutritional treatment of the patient.

The relationships among Flory-Huggins specific interaction parameters, maximum amorphous capacity, and solid-state interactions of spray dried amorphous drug dispersions with conventional and novel pharmaceutical polymers / Las relaciones entre los parámetros de interacción específicos de Flry-Huggins, la capacidad amorfa máxima y las interacciones en estado sólido de las dispersiones de fármacos amorfos secados por aspersión con polímeros farmacéuticos convencionales y nuevos

This study evaluated the specific interactions between drug and polymers in amorphous spray dried dispersions (SDDs). Four Biopharmaceutics Classification System (BCS) II class drugs were evaluated. Binary and ternary SDDs were manufactured with conventional polymers and arabinogalactan. Specific interaction parameters between drug and polymer were determined using theoretical calculations and DSC data. Analytical methods were used to evaluate solid and solution state interactions. Maximum amorphous content for each formulation was calculated using DSC. Flory-Huggins Specific Interaction Parameters were calculated. Negative specific parameters were associated with solid-state interactions and improved capacity of drug in the amorphous state. Ternary SDDs containing drug, polymer, and arabinogalactan displayed similar hydrogen bonding as was observed with binary SDDs. Solution-state interactions observed in binary systems may be used in tertiary systems to improve the amorphous drug capacity and improved dissolution compared to the binary. The resultant tertiary systems are an improvement over binary drug polymer systems.

Este estudio evaluó las interacciones específicas entre el fármaco y los polímeros en dispersiones amorfas secadas por pulverización (SDD). Se evaluaron cuatro fármacos de clase II del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS). Los SDD binarios y ternarios se fabricaron con polímeros convencionales y arabinogalactano. Los parámetros de interacción específicos entre el fármaco y el polímero se determinaron utilizando cálculos teóricos y datos de DSC. Se utilizaron métodos analíticos para evaluar las interacciones del estado sólido y de la solución. El contenido amorfo máximo para cada formulación se calculó usando DSC. Se calcularon los parámetros de interacción específicos de Flory-Huggins. Los parámetros específicos negativos se asociaron con interacciones en estado sólido y una capacidad mejorada del fármaco en el estado amorfo. Los SDD ternarios que contienen fármaco, polímero y arabinogalactano mostraron enlaces de hidrógeno similares a los observados con los SDD binarios. Las interacciones de estado de solución observadas en sistemas binarios pueden usarse en sistemas terciarios para mejorar la capacidad del fármaco amorfo y mejorar la disolución en comparación con el binario. Los sistemas terciarios resultantes son una mejora con respecto a los sistemas de polímeros de fármacos binarios.

Comparison of in vitro, in vivo, and in silico bioavailability results of different prednisone tablet formulations to assess the feasibility of possible biowaiver / Comparación de los resultados de biodisponibilidad in vitro, in vivo e in silico de diferentes formulaciones de comprimidos de prednisona para evaluar la viabilidad de una posible bioexención

Introducción: Los productos orales sólidos de liberación inmediata que contienen fármacos muy solubles y perme-ables son candidatos para el proceso de bioexención. Este trabajo tiene como objetivo comparar datos in vitro, in silico e in vivo para establecer si las formulaciones de comprimidos orales de prednisona publicadas anteriormente son candidatas a la bioexención. Método: Para lograr este objetivo se realizaron estudios de permeación en células Caco-2. Se aplicó un estudio de bioequivalencia previo entre la formulación de prueba y el medicamento de referencia en una evaluación in silicoutilizando Gastroplus® para evaluar la bioequivalencia de otras dos formulaciones propuestas anteriormente. Resultados: El coeficiente de permeabilidad aparente para prednisona presentó un valor de 3,69 x 10-5 cm/s en 180 minutos. El estudio de bioequivalencia muestra que el producto probado y de referencia era equivalente. Las simulaciones in silicopredijeron con éxito la farmacocinética de las formulaciones probadas y las otras dos, ya que fueron validadas con el estudioin vivo. Ambos exhiben los mismos perfiles de concentración plasmática frente a tiempo. Conclusiones: A través de los resultadosin silico, es posible inferir que las otras dos formulaciones ensayadas pueden ser bioequivalentes respecto al producto de referencia. Este resultado puede ser útil en la solicitud de bio-exenciones. Para reducir los costos y el uso de seres humanos en los estudios de bioequivalencia, este enfoque podría ser una forma esencial de trabajar en la industria farmacéutica. (AU)

Introduction: The immediate-release solid oral products containing very soluble and permeable drugs are candidates for the biowaiver process. This work aims to compare in vitro, in silico, and in vivo data to establish if previously published prednisone oral tablet formulations are biowaiver candidates. Method: To achieve this goal, permeation studies were conducted on Caco-2 cells. A previous bioequivalence study between the test and the reference drug product was applied on an in silico evaluation using Gastroplus® to assess the bioequivalence of two other previously proposed formulations. Results: The apparent permeability coefficient for prednisone presented a value of 3.69 x 10-5 cm/s in 180 minutes. The bioequivalence study shows that the tested and reference product was equivalent. The in silico simulations successfully predicted the pharmacokinetics of the tested and the other two formulations since they were validated with the in vivo study. Both exhibit the same plasma concentration vs. time profiles. Conclusions: Through the in silico results, it is possible to infer that the other two formulations tested may be bioequivalent concerning the reference product. This result may be helpful in biowaiver requesting. Toward to reduce costs and the use of human beings in bioequivalence studies, this approach could be an essential way to work in the pharmaceutical industry. (AU)

Cavitandos naturales y de síntesis: desafíos y respuestas en química y tecnología farmacéutica / Natural and synthetic cavitands: challenges in chemistry and pharmaceutical technology

La química supramolecular es la base para numerosas aplicaciones en síntesis, catálisis, separaciones quirales, diseño de sensores químicos, así como en procesos de señalización, vehiculización y trasporte de fármacos. Ciertas supramoléculas pueden combinarse y auto-ensamblarse dando lugar a entidades con geometría y topología exclusiva.Se denominan cavitandos al conjunto de supramoléculas que tiene una cavidad central capaz de reconocer y alojar en su interior una variedad de especies. Entre los cavitandos de síntesis sobresalen los éteres corona, calixarenos, y los cucurbiturilos, presentando indudables cualidades ventajosas las porfirinas y las ciclodextrinas. Las ciclodextrinas ofrecen numerosas ventajas comparados con otros cavitandos, ya que ya que son productos naturales obtenidas a partir del almidón, lo cual las hace muy atractivas desde el punto de vista de la química sostenible. Se producen a escala industrial a través de un proceso enzimático relativamente sencillo y a un precio razonable. Los efectos secundarios o tóxicos a que pueden dar lugar son prácticamente inexistentes, por lo que se utilizan en la industria farmacéutica, cosmética y alimentaria. (AU)

Supramolecular chemistry involves non-covalent interactions and specific molecular recognition of molecules/analytes by host molecules or supramolecules. These events are present in synthesis, catalysis, chiral separations, design of sensors, cell signaling processes and drug transport by carriers. The typical behavior of supramolecules is derived from their ability to build well-structured self-assembled and self-organized entities.Cavitands are a particular group of supramolecules possessing a cavity able to include a variety of compounds thanks to host-guest non-covalent interactions developed among cavitands and analytes. Some typical cavitands are crown ethers, calixarenes, cucurbiturils, porphyrins and cyclodextrins. The two latter families are natural product cavitands that are generally considered models for molecular recognition of cations and organic and inorganic guest molecules, being attractive host molecules from the sustainability point of view. The natural cyclodextrins (𝛼-, 𝛽- and 𝛾-CD) are obtained with reasonable cost by enzymatic treatment of starch under adequate temperature conditions. They are profusely used in pharmaceutical, food and cosmetic industries due to their very low toxicity and side effects.This review is focused on the relevance and applications of cyclodextrins in pharmaceutical technology for their ability to increase solubility and stabilize drug molecules, thereby enhancing their bioavailability. The association of cyclodextrins with diverse nanostructured materials, i.e. carbon nanotubes, magnetic nanoparticles, silica and molecularly imprinted polymers, allows to synergize the properties of cyclodextrins and these nanostructured materials to reach highly specific molecular recognition of analytes. The exploitation of these benefits for analytical sample pre-treatment and chiral chromatographic separations are described. (AU)

Evaluación “in vivo” de la biodisponibilidad del hierro en alimentos infantiles fortificados con hierro / Evaluation of the bioavailability of iron from fortified with iron baby food products

Objetivo: Evaluar la biodisponibilidad del hierro en alimentos infantiles fortificados con hierro (papillas), usando el método “in vivo” en ratas Holtzman sin anemia. Métodos: Diseño experimental controlado y aleatorizado. Se emplearon 48 ratas de la cepa Holtzman sin anemia que se asignaron durante 10 días a 4 tipos de dieta: Grupo 1(Papilla A), Grupo 2 (Papilla B), Grupo 3 (Caseína con hierro) y grupo 4 (Caseína sin hierro). Los animales se colocaron en jaulas metabólicas individuales para determinar el consumo de la dieta y las excretas de manera diaria. La biodisponibilidad de hierro se determinó a través del balance metabólico, coeficiente de digestibilidad aparente y porcentaje de retención del hierro. Resultados: El consumo de alimentos, la ganancia de peso, la ingesta de hierro y excreción fecal de hierro fue significativamente mayor en los grupos con dieta a base de papillas (p< 0,05) comparados con los grupos de caseína, el balance metabólico de hierro, coeficiente de digestibilidad y porcentaje de retención de hierro fueron negativos en los grupos de papillas y caseína sin hierro, mientras que el grupo caseína con hierro mostró un balance positivo de hierro en los 3 indicadores, estas diferencias fueron significativas (p< 0,05). Conclusiones: Las dietas en base a papillas mostraron menor biodisponibilidad de hierro comparadas con la dieta caseína con hierro, lo cual indicaría que los insumos utilizados en la formulación de las papillas podrían estar afectando la absorción del hierro. (AU)

Objective: To evaluate the bioavailability of iron in fortified baby food (porridge), using the “in vivo” method in Holtzman rats without anemia. Methods: Randomized and controlled experimental design. 48 rats of the Holtzman strain without anemia were used, which were assigned for 10 days to 4 types of diet: Group 1 (Porridge A), Group 2 (Porridge B), Group 3 (Casein with iron) and Group 4 (Casein without iron). The animals were placed in individual metabolic cages to determine the consumption of diet and excreta on a daily basis. Iron bioavailability was determined through metabolic balance, apparent digestibility coefficient, and iron retention percentage. Results: Food consumption, weight gain, iron intake and fecal iron excretion were significantly higher in the groups with a porridge-based diet (p <0.05) compared to the casein groups, the metabolic balance of iron, digestibility coefficient and iron retention percentage were negative in the porridge and casein groups without iron, while the casein group with iron showed a positive balance of iron in the 3 indicators, these differences were significant (p <0, 05). Conclusions: The porridge-based diets showed lower bioavailability of iron compared to the casein diet with iron, which would indicate that the inputs used in the formulation of the porridges could be affecting the absorption of iron. (AU)

Effectiveness and optimum level of protected methionine in fattening pig diets / Efectividad y nivel óptimo de metionina protegida en dietas para cerdos en engorde / Eficácia e nível ideal de metionina protegida em dietas para suínos de engorda

Abstract Background: Methionine (Met) requirements have not been clearly established for fattening pigs due to their metabolic interrelationships and its bioavailability for protein synthesis. Objective: To determine the optimum level of regular crystalline or protected Met in pig diets from nursery to finishing. Methods: A total of 48 crossbred pigs (11.74±1.72 kg of initial body weight) were used. The treatments consisted of adding four levels (0.00, 0.05, 0.10, 0.15% in addition to dietary content) and two types of Met (regular and protected) to pig diets. Results: Nursery, Finishing I, and II pigs fed protected Met increased daily feed intake (DFI; p≤0.10). Protected Met raised daily weight gain (DWG) in nursery pigs and increased backfat thickness (BT) in nursery and grower pigs (p≤0.10). In Finishing I pigs, protected Met increased DWG and improved carcass characteristics (p≤0.10). In nursery and grower pigs, an extra 0.15% Met decreased feed:gain ratio (FGR; p≤0.10). In grower and Finishing II pigs fed extra 0.05% Met improved DWG and extra 0.10% Met reduced plasma urea concentration (p≤0.10). Conclusions: Feeding protected Met in pig diets increases DWG, DFI and BT. Increasing 0.05-0.15% Met level improves FGR, DWG, potentially reducing nitrogen excretion to the environment.

Resumen Antecedentes: los requerimientos de metionina (Met) para cerdos en crecimiento no han sido claramente establecidos, lo que se debe a sus relaciones metabólicas y su biodisponibilidad para la síntesis proteica. Objetivo: determinar el nivel óptimo de Met regular o protegida en dietas para cerdos en crecimiento. Métodos: Se utilizaron un total de 48 cerdos híbridos (11,74±1,72 kg peso vivo inicial). Los tratamientos consistieron en niveles incrementales (0,00, 0,05, 0,10, 0,15% adicionales al contenido de la dieta) y dos tipos de Met (regular y protegida) en la dieta. Resultados: los cerdos en iniciación, Finalización I, y II, alimentados con Met protegida tuvieron un mayor consumo diario de alimento (DFI; p≤0,10). La Met protegida aumentó la ganancia diaria de peso (DWG) durante la etapa de iniciación, e incrementó el grosor de la grasa dorsal (BT) en iniciación y levante (p≤0,10). Durante Finalización I, la Met protegida aumentó la DWG y mejoró las características de la canal (p≤0,10). Durante iniciación y levante, 0,15% extra de Met disminuyó la conversión alimenticia (FGR; p≤0,10). Los cerdos en levante y Finalización II alimentados con 0,05% extra de Met mejoraron la DWG y con 0.10% extra de Met redujeron la concentración de urea en plasma (p≤0,10). Conclusiones: el uso de Met protegida incrementa DWG, DFI y BT. El aumento del nivel de Met de 0,05-0,15% mejora FGR y DWG, y podria disminuir la excreción de nitrógeno al ambiente.

Resumo Antecedentes: os requisitos de metionina (Met) para suínos de engorda não foram claramente estabelecidos devido às suas relações metabólicas e sua biodisponibilidade para a síntese de proteínas. Objetivo: determinar o nível ideal de Met regular ou protegida em dietas para suínos de engorda. Métodos: foram utilizados 48 suínos híbridos (11,74±1,72 kg de peso vivo inicial). Os tratamentos consistiram em quatro níveis (0,00, 0,05, 0,10, 0,15% mais) e dois tipos (regular e protegida) de Met em dietas para suínos de engorda. Resultados: suínos no início, finalização I e II alimentados com Met protegida aumentaram o consumo diário de ração (DFI; p≤0,10). Met protegido aumentou o ganho de peso diário (DWG) em suínos na iniciação e, aumentou espessura da gordura dorsal (BT) em suínos em iniciação e crescimento (p≤0,10). Nos suínos finalização I, Met protegido aumentou DWG e melhorou as características do canal (p≤0,10). Para suínos de iniciação e crescimento, 0,15% extra de Met diminuiu conversão alimentar (FGR; p≤0,10). No crescimento e finalização II, a adição de 0,05% de Met melhoraram o DWG e com 0,10% reduziram a concentração de uréia (p≤0,10). Conclusões: o uso de Met protegida melhora DWG, DFI e BT. O nível de Met aumentado de 0,05-0,15% melhora FGR e DWG; além disso, a excreção de nitrogênio ambiental pode ser diminuída.

Determinación de límites de decisión clínica de ciclosporina en sangre en pacientes con trasplante renal / Determination of clinical decision limits of blood cyclosporine in patients with renal transplantation

INTRODUCCIÓN: los límites de decisión o valores de corte son alertas para el diagnóstico médico. Son obtenidos por estudios cuidadosamente diseñados para poder establecer un valor que permita una decisión médica para seguir un tratamiento. OBJETIVO: determinar los límites de decisión clínica de Ciclosporina A en sangre total de pacientes con trasplante renal. Método: para el tratamiento de datos y cálculo de límites de decisión se utilizó una metodología informática y bioestadística con software SPSS de IBM, realizando pruebas de normalidad, pruebas gráficas como Q-Q plots, test de Kolmogorov ­ Smirnov, test de Lillefors y prueba de Shapiro-Wilks. RESULTADOS: el grupo de estudio conformado por pacientes con trasplante renal atendidos durante 2016 a 2019, clasificados por el tiempo de trasplante. Los criterios de aceptación fueron: uso de control de calidad interno, con resultados satisfactorios utilizando cartas control y la detección de datos atípicos mediante la prueba de Grubbs. Obteniendo niveles basales de 0-3 meses 181-241 ng/ml; 3-12 meses 120-147 ng/ml y mayor a 12 meses de 81-119 ng/ml, y para concentración máxima de 1 mes 1193-2025 ng/ml; 2 meses 1379-1765 ng/ml; 3 meses 1060-1556 ng/ml; 4-6 meses 880-1293 ng/ml; 7-12 meses 735-1039 ng/ml y mayor a 12 meses 643-960 ng/ml. CONCLUSIÓN: los límites de decisión clínica obtenidos se ajustan perfectamente a los de la bibliografía con la ventaja de que ahora se tienen límites definidos para nuestra población, constituyéndose en alertas para el diagnóstico médico.

Introduction: decision limits or cut-off values are red flags for medical diagnosis. They are obtained by carefully designed studies to be able to establish a value that allows a medical decision to follow a treatment. OBJECTIVE: to determine the clinical decision limits of Cyclosporin A in whole blood of kidney transplant patients. METHODS: for data treatment and calculation of decision limits, a computer and biostatistical methodology was used with IBM SPSS software, performing normality tests, graphic tests such as QQ plots, Kolmogorov-Smirnov test, lillefors test and Shapiro Test -Wilks. RESULTS: the study group made up of kidney transplant patients treated during 2016 to 2019, classified by transplant time. The acceptance criteria were: use of internal quality control, with satisfactory results using control charts and the detection of outliers using the Grubbs test. Obtaining basal levels of 0-3 months 181-241 ng / ml; 3-12 months 120-147 ng / ml and over 12 months of 81-119 ng / ml, and for a maximum concentration of 1 month 1193-2025 ng / ml; 2 months 1379-1765 ng / ml; 3 months 1060-1556 ng / ml; 4-6 months 880-1293 ng / ml; 7-12 mon-ths 735-1039 ng / ml and more than 12 months 643-960 ng / ml. CONCLUSION: the clinical decision limits obtained are perfectly in line with those of the bibliography with the advantage that now there are defined limits for our population, becoming alerts for medical diagnosis.

Trazabilidad metrológica de un estándar secundario a un estándar primario de ciclosporina para pruebas de biodisponibilidad / Metrological traceability of a secondary standard to a primary cyclosporine standard for biodability tests

INTRODUCCIÓN: el proceso de trazabilidad metrológica de un estándar secundario a uno primario es una propiedad del resultado de una medición o del valor de un estándar, por la cual se puede relacionar a referencias establecidas, usualmente nacionales o internacionales, a través de una cadena ininterrumpida de comparaciones, todas las cuales tienen incertidumbres determinadas. OBJETIVO: realizar la trazabilidad de un estándar secundario a uno primario de ciclosporina y de esta manera asegurar la calidad y pureza del mismo. MÉTODOS: se utilizaron los siguientes métodos: descripción organoléptica, solubilidad, identificación y cuantificación por Cromatografía Líquida de alta resolución (HPLC) en fase reversa. RESULTADOS: el estándar secundario de ciclosporina, cumplió con todas las especificaciones referidas a descripción organoléptica, solubilidad, identificación y se obtuvo una pureza de 97,5% utilizando un estándar primario cuyo título es de 98,5 %. CONCLUSIÓN: se realizó la trazabilidad metrológica de un estándar secundario a un estándar primario para poder utilizarlo como estándar de trabajo, garantizando el título del mismo. Esta propiedad es uno de los pilares para que los resultados de medida sean comparables entre sí, independientemente del lugar y tiempo en el que se hayan realizado, facilitando su aceptación universal y reduciendo las potenciales barreras técnicas al comercio.

INTRODUCTION: the metrological traceability process from a secondary standard to a primary one is a property of the result of a measurement or the value of a standard, by which it can be related to established references, usually national or international, through an uninterrupted chain of comparisons, all of which have certain uncertainties. OBJECTIVE: to carry out the traceability of a secondary standard to a primary one of cyclosporine and in this way to ensure its quality and purity. METHODS: the following methods were used: organoleptic description, solubility, identification and quantification by reversed phase High Performance Liquid Chromatogra- phy (HPLC). RESULTS: the secondary cyclosporine standard met all the specifications referred to organoleptic description, solubility, identification and a purity of 97.5% was obtained using a primary standard whose titer is 98.5%. CONCLUSION: the metrological traceability of a secondary standard to a primary standard was carried out in order to be able to use it as a working standard, guaranteeing its title. This property is one of the pillars for the measurement results to be comparable with each other, regardless of the place and time in which they have been carried out, facilitating their universal acceptance and reducing potential technical barriers to trade.

Contact lenses as drug-delivery systems: a promising therapeutic tool. / Lentes de contacto para vehiculizar principios activos: una prometedora herramienta terapéutica.

The ocular administration of drugs using traditional pharmaceutical forms, including eye drops or ointments, results in low bioavailability, as well as requiring multiple administrations per day, with the consequent danger of therapeutic non-compliance. Although, through the use of pharmaceutical technology, attempts have been made to use various solutions in order to increase bioavailability in the most common pharmaceutical forms, it has not been entirely satisfactory. In this context, contact lenses are presented as drug delivery systems that largely remedy these two major problems and offer other additional advantages. Therefore, the use of contact lenses as drug carrying systems has been increasingly investigated in recent years, as they can increase the bioavailability of these drugs, leading to an increase in therapeutic efficacy and compliance. The main techniques used to achieve this goal are included in this review, including immersion in drug solutions, use of vitamin E barriers, molecular printing, colloidal systems, etc. The most interesting results, depending on the different eye pathologies, are presented. Although the use of contact lenses as a vehicle for the release of active ingredients is a relatively novel strategy, there are already many studies and trials that support it. In any case, further research needs to be carried out to finally reach an effective, safe, and stable product that can be marketed.

Sistemas de entrega de fármacos autoemulsificables: una plataforma de desarrollo alternativa para la industria farmacéutica colombiana / Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS): an alternative development platform for the Colombian pharmaceutical industry

RESUMEN Los grandes avances tecnológicos en la industria farmacéutica, que involucran el uso de la química combinatoria y el cribado de alto rendimiento, han conllevado al descubrimiento de muchas entidades químicas candidatas a fármacos que presentan baja solubilidad acuosa, debido a su elevada complejidad molecular, lo que hace difícil el desarrollo de productos con estas sustancias. Los sistemas de entrega de fármacos autoemulsificables (SEDDS) han generado un interés para el desarrollo farmacéutico porque son una alternativa efectiva para mejorar la biodisponibilidad de fármacos poco solubles en agua. Para describir el estado de conocimiento sobre estos sistemas se realizó una revisión sistemática en diferentes bases de datos sobre la literatura relacionada con los SEDDS a nivel nacional e internacional, logrando así describir los aspectos más relevantes sobre los SEDDS (tipos, composición, mecanismos para aumentar biodisponibilidad, caracterización, formulaciones). A pesar de las numerosas investigaciones realizadas durante los últimos años que muestran el potencial de los SEDDS para mejorar la biodisponibilidad de los fármacos poco solubles en agua, se pudo evidenciar que solo algunas sustancias activas han sido incluidas en estos sistemas y comercializadas exitosamente, esto debido a algunas limitaciones que indican la necesidad de un mayor entendimiento sobre estos sistemas.

SUMMARY The great technological advances within the pharmaceutical industry that involve the use of combinatorial chemistry and high-throughput screening have led to the discovery of many chemical entities that are candidates for drugs that have poor water solubility due to their high molecular complexity, which makes it difficult the development of products with these substances. Self-emulsifying Drug Delivery Systems (SEDDS) have gained an interest in pharmaceutical development, showing to be an effective alternative to improve the poorly water-soluble drugs' bioavailability. In order to describe the state of knowledge about these systems, a systematic review was carried out in different databases about the literature related to SEDDS at a national and international level, describing the most relevant issues about SEDDS (types, composition, mechanisms to improve bioavailability, characterization, formulations). Despite the several investigations carried out during past years showing SEDDS potential to improve the bioavailability of poorly water-soluble drugs, it was evident that only a few active substances have been included in these systems and successfully commercialized, due to some limitations that indicate the need for a greater understanding about these systems.

Diferencias farmacocinéticas entre rifaximina alfa y una rifaximina genérica / Pharmacokinetic differences between alpha rifaximin and a generic rifaximin

Resumen: ANTECEDENTES: Los fármacos que tienen polimorfismo, como la rifaximina, pueden tener diferencias farmacocinéticas según el polimorfo. La rifaximina polimorfa-α (alfa) es un antibiótico no absorbible. OBJETIVO: Investigar si la farmacocinética de la rifaximina de referencia (α) es distinta de la de una rifaximina genérica en el mercado mexicano. MATERIAL Y MÉTODO: Estudio prospectivo experimental del polimorfo con difracción de rayos X, su perfil de solubilidad y la farmacocinética de una dosis única de 100 mg/ kg de cada rifaximina administrada por vía oral en perros Beagle. RESULTADOS: La rifaximina de referencia fue polimorfo-α (alfa) y la rifaximina genérica resultó polimorfo-к (kappa). El perfil de solubilidad fue diferente porque el polimorfo-к fue más soluble que el α. La concentración plasmática máxima (Cmáx), la concentración durante 24 horas (AUC0-t) y la biodisponibilidad relativa fueron 8 a 10 veces mayores con rifaximina genérica (к) que con la de referencia (α). CONCLUSIÓN: La rifaximina genérica estudiada tiene farmacocinética distinta del producto de referencia y no puede considerarse del todo un antibiótico no absorbible. Se discuten las posibles implicaciones terapéuticas, especialmente en la seguridad.

Abstract: BACKGROUND: Drugs with polimorphism, as rifaximin, may have different pharmacokinetic depending on the polymorph. Rifaximin polymorph-α (alfa) is a non-absorbable antibiotic. OBJECTIVE: To investigate if pharmacokinetic of reference rifaximin (α) is different from a generic rifaximin of the Mexican market. MATERIAL AND METHOD: A prospective experimental study was done assessing polymorphism with X-ray diffraction, solubility test and pharmacokinetics in Beagle dogs after unique oral dose of 100 mg/kg of each rifaximin. RESULTS: Reference rifaximin was a polymorph-α (alfa), while generic rifaximin resulted a polymorph-к (kappa). Solubility profile of both was different, solubility of generic was major than reference rifaximin. Plasma peak concentration (Cmax), area under curve (AUC0-t) and relative bioavailability were 8 to 10 folds higher with generic rifaximin (к) than reference drug (α). CONCLUSION: Generic rifaximin has a different pharmacokinetic from the reference rifaximin and the former cannot be considered a non-absorbable antibiotic.

Validación del método para la cuantificación de Ciclosporina A en sangre total por HPLC/DAD / Validation of the method for the quantification of cyclosporine a in whole blood by HPLC / DAD

El presente estudio describe la validación del método para la cuantificación de Ciclosporina A en sangre total por Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC) en Fase Reversa con Detector de Arreglo de Diodos. La Ciclosporina A es un fármaco inmunosupresor con un estrecho margen terapéutico además de su amplia variabilidad en los procesos farmacocinéticos, justifican su monitorización de dosis a pacientes con trasplantes de órganos para evitar los efectos secundarios y el posible rechazo del órgano trasplantado. La separación de la Ciclosporina A de una matriz compleja como la sangre fue llevada a cabo de manera exitosa utilizando como fase estacionaria una columna C8 5um (250 mm x 4,6mm) o equivalente a L7 según la USP 37, la fase móvil fue una mezcla de acetonitrilo y agua en gradiente, flujo 1.4 ml/min, temperatura de la columna 75ºC y detección con Arreglo de Diodos a 210nm. El método fue validado con los siguientes parámetros: especificidad, linealidad, precisión, exactitud, límite de detección y límite de cuantificación. También se realizó la prueba de aptitud del sistema. El método fue específico para la Ciclosporina A, la respuesta fue lineal en el rango de 100 a 1000 ng/mL de concentración del analito. El valor del coeficiente de variación o desviación estándar relativa (C.V. o DSR) para la precisión fue óptimo. La recuperación media fue de 103,06%. Y el límite de detección y cuantificación resultaron óptimos para la cuantificación de Ciclosporina en sangre total en el rango definido. Finalmente el método cromatográfico nos permitió separar y cuantificar a la Ciclosporina A presente en las muestras de sangre de pacientes con transplante renal.

This study describe the validation method for the quantification of Cyclosporin A in Whole Blood by Liquid Chromatography High Efficiency (HPLC) in reverse phase. Cyclosporine A is immunosuppressant United Nations UN the narrow scam therapeutic margin: In addition to its extensive ¿variability in pharmacokinetic processes justify their monitoring dose Patients with organ transplants paragraph Avoid Side Effects and poaible organ rejection transplanted. Separation of Cyclosporine A of a matrix complex as the blood was carried out successfully using as the stationary phase C8 column, the mobile phase is a mixture of acetonitrile and water gradient, flow 1.4 ml / min, Temperature column was 75 ° C detection 210 nm in one. The method was validated with the following parameters: specificity, linearity, precision, accuracy, limit of detection and limit of quantification. Aptitude Test System was also performed. Was Method Specific for Cyclosporin A, the response was linear in the range 100 a 1000 ng/mL concentration of the analyte. The coefficient of variation or relative standard deviation (RSD or CV) for the precision was optimal. Recovery media WAS 103,06%. And the limit of detection and quantification were optimal for the quantification of total Cyclosporine in blood in the range defined. Finally Chromatographic Method allowed us to separate and quantify Cyclosporin A in samples of patients with renal transplantation.

[Consumption of phenolic compounds in the elderly population]. / Ingestión de compuestos fenólicos en población adulta mayor.

INTRODUCTION: Introduction: currently, the elderly population is increasing and with it, the presence of diseases. Phenolic compounds are substances that have antioxidant properties which can impact on the prevention of oxidative damage, closely related to the onset of various diseases. Most phenolic compounds are bioaccessible and bioavailable through mechanical, enzymatic and chemical routes. However, during aging these factors are modified, affecting the absorption of these compounds. Objective: to know the recent information related to the consumption of phenolic compounds and implications for health in the elderly. Methods: a search was made in different academic bases and/or search engines (EBSCOHOST, PubMed and Science Direct) about total phenol consumption in older adults. This information was analyzed and subclassified considering chronic diseases. Results: older adults have an intake of phenolic compounds ranging from 280 ± 130 to 2,771 ± 1,552 mg/day and the amount that reflects a benefit against cardiovascular diseases, metabolic syndrome and diabetes in older adults ranges from 322 ± 153 to 2,861 mg/day. Conclusion: in some cases, the consumption of polyphenols in the elderly is not enough to generate a prevention against different diseases, so increasing their quantity is recommended. There are different situations that modify bioaccessibility and bioavailability, including the deficiency of polyphenol transporters, so the amount needed is modified to carry out its action in the body. There are few studies of this type in this population, so more research is recommended.

INTRODUCCIÓN: Introducción: en la actualidad, la población adulta mayor se encuentra en aumento y, con ello, la presencia de enfermedades. Los compuestos fenólicos son sustancias que tienen propiedades antioxidantes y pueden impactar en la prevención del daño oxidativo, muy relacionado con el inicio de diversas enfermedades. La mayoría de los compuestos fenólicos son bioaccesibles y biodisponibles mediante vías mecánicas, enzimáticas y químicas. Sin embargo, durante el envejecimiento se modifican estos factores afectando la absorción de estos compuestos. Objetivo: conocer la información reciente relacionada con el consumo de compuestos fenólicos y sus implicaciones para la salud en los adultos mayores. Métodos: se realizó una búsqueda en diferentes bases académicas y/o motores de búsqueda (EBSCOHOST, PubMed y Science Direct) sobre consumo total de fenoles en adultos mayores. Esta información fue analizada y subclasificada considerando enfermedades crónicas. Resultados: los adultos mayores tienen una ingesta de compuestos fenólicos que oscila de 280 ± 130 a 2.771 ± 1.552 mg/día y la cantidad que refleja un beneficio frente enfermedades cardiovasculares, síndrome metabólico y diabetes en adultos mayores oscila de 322 ± 153 a 2.861 mg/día. Conclusión: en algunos casos, el consumo de polifenoles en el adulto mayor no es suficiente para generar una prevención frente a diferentes enfermedades, por lo que se recomienda incrementar su cantidad. Existen diferentes situaciones que modifican la bioaccesibilidad y biodisponibilidad, entre ellas la deficiencia de transportadores de polifenoles, por lo que la cantidad necesaria se modifica para llevar a cabo su acción en el organismo. Además, existen pocos estudios de este tipo en esta población, por lo que se recomienda realizar más investigaciones.

Envarsus, a novelty for transplant nephrologists: Observational retrospective study. / Envarsus, una novedad para los nefrólogos del trasplante: estudio observacional retrospectivo.

The aim of this study was to evaluate the trough concentrations (Cptrough) and the tacrolimus dosage regimen after the conversion of Prograf or Advagraf to Envarsus (new pharmaceutical form with MeltDose technology that improves the absorption of fat-soluble drugs) in patients with stable renal transplantation, and their renal function. We selected stable renal transplant patients who were converted to Envarsus. Two periods were defined: Baseline and Conversion (Envarsus) and they were stratified according to the pharmaceutical form used in the Baseline period. Sixty-one patients were included (24 with Advagraf and 37 with Prograf), with an average age of 52years. The mean post-transplant time at the time of conversion to Envarsus was 76.3months and the mean follow-up in the Baseline and Conversion period was 10.1months and 11.6months, respectively. In the Prograf and Envarsus group, the Cptrough medians were 6.6 vs 6.4 ng/mL (P=.636), with a mean daily dose that decreased significantly from 3mg to 2mg (P<.001), respectively, maintaining the filtration rate. The median Cptrough values in the Advagraf and Envarsus groups were 5.7ng/mL and 6.3ng/mL (P=.07), with a median daily dose of 7mg and 4mg (P<.001), respectively, and the same renal function. In stable renal transplant patients, the conversion from Advagraf to Envarsus has allowed the dose of tacrolimus to be reduced by 42.9% and, in the case of Prograf, by 33.3%, maintaining similar Cptrough values, without renal function being altered.

Biodisponibilidad potencial de hierro, calcio y zinc en galletitas, pastas y snacks comerciales libres de gluten / Potential bioavailability of iron, calcium and zinc in gluten-free commercial cookies, pasta and snacks

La prevalencia de enfermedad celíaca se encontraría entre 0,5 y 1%, pero su incidencia está en franco aumento. Esta patología no solo afecta a los niños, actualmente, el 60% de los recién diagnosticados con celiaquía son adultos. La población celíaca debe seguir como único tratamiento una dieta libre de gluten. Los productos utilizados comúnmente contienen pocos ingredientes y no están enriquecidos con micronutrientes como sus homólogos que contienen trigo. El objetivo del presente estudio fue evaluar la biodisponibilidad potencial de hierro, calcio y zinc en diez muestras comerciales libres de gluten, sin TACC (trigo, avena, cebada y centeno). Se analizaron pastas secas, budines, snacks, galletitas dulces y tostadas saladas. La dializabilidad de los minerales (D) fue determinada por método in vitro que simula el proceso de digestión fisiológico. El contenido total de minerales fue determinado por espectroscopía de absorción atómica previa mineralización con una mezcla HNO3-HClO4 (50:50). Se estableció el aporte potencial (AP) de cada mineral en los distintos productos teniendo en cuenta su concentración y dializabilidad. Los resultados obtenidos para las 10 muestras fueron: [Fe] 0,35 a 1,35 mg/%; [Ca] 5 a 315 mg/%; [Zn] 0,15 a 1,11 mg/%. Los valores de D% fueron: Fe 4,5-24,7; Ca 15,7-36,7; Zn 8,4-29,5. El contenido de minerales disponibles fue relativamente bajo. La bioaccesibilidad de minerales de las muestras depende del elemento y de la composición del producto analizado. Los alimentos libres de gluten prácticamente no aportan cantidades significativas de hierro. Los aportes de zinc y calcio son realmente bajos para los diferentes grupos etarios con cualquiera de los diez alimentos estudiados. Se concluye que sería conveniente sugerir a los responsables de establecer políticas públicas en el plano nutricional, que arbitren los medios para que la población que debe consumir alimentos libres de gluten tenga acceso a alimentos enriquecidos, fundamentalmente con hierro(AU).

The prevalence of celiac disease may be between 0.5 and 1%, but its incidence is in clear increase. This disease not only affects children; currently, 60% of newly diagnosed patients are adults. The only possible treatment for the celiac population is to follow a gluten-free diet. Gluten-free products commonly contain few ingredients and they are not enriched with micronutrients like their wheat-containing counterparts. The objective of the present work was to evaluate the potential bioavailability of iron, calcium and zinc in ten gluten free commercial samples, without TACC (wheat, oats, barley and rye). Dry pasta, puddings, snacks, sweet cookies and salty toasts were analyzed. Mineral dialyzability (D) was determined by an in vitro method that simulates the physiological digestion process. The total mineral content was determined by atomic absorption spectroscopy after mineralization with an HNO3-HClO4 mixture (50:50). The potential contribution (PC) of each mineral was established in the different products considering its concentration and dialyzability. The results obtained for the 10 samples were: [Fe] 0.35 to 1.35 mg /%; [Ca] 5 to 315 mg /%; [Zn] 0.15 to 1.11 mg /%. The values of D% were: Fe 4.5-24.7; Ca 15.7-36.7; Zn 8.4-29.5. The available mineral content of the gluten-free foods analyzed was relatively low. The bioavailability of minerals in the samples depends on the element and the composition of the product analyzed. Gluten-free foods do not provide significant amounts of iron. The contributions of zinc and calcium are very low for the different age groups with any of the ten samples studied. It is concluded that it would be advisable to suggest those responsible for establishing public policies in the nutritional field, to arbitrate the means in order to enable the population that must consume gluten-free foods to have access to enriched foods, fundamentally with iron(AU).

Biodisponibilidad de minerales que lados y no que lados: una revisión sistemática / Bioavailability of chelated and non-chelated minerals: a systematic review

RESUMEN Los minerales son elementos esenciales para la vida y su equilibrio es imprescindible para múltiples procesos fisiológicos, bioquímicos y metabólicos. La forma en que son ingeridos determina su funcionalidad. Se sugiere que los minerales quelados tienen mejor biodisponibilidad. El objetivo del trabajo fue realizar una revisión sistemática para verificar si los minerales quelados (MQ) son más biodisponibles que los no quelados (MNQ). Se revisaron publicaciones en el período entre 2007 y 2017 en las bases de datos Pubmed, Lilacs y Cochrane Library en los idiomas portugués e inglés, y con las palabras clave: "mineral chelates", "micronutrient chelate", "bioavailability micronutrient chelate", organic mineral, "iron chelate", "zinc chelate", "magnesium chelate", "copper chelate" y "chelate" y sus respectivas traducciones en portugués (idioma original de este artículo). Se seleccionaron 446 artículos, quedando 24 trabajos pendientes de aplicación de criterios de inclusión/exclusión, siendo 15 de ellos en animales (manganeso, zinc, cobre, hierro, cromo, cobalto y selenio) y 9 en humanos, sólo con hierro y calcio. Los estudios demostraron mayor absorción, transporte y biodisponibilidad para los MQ en comparación con los MNQ. Sin embargo, serían necesarios más estudios en humanos, abordando la biodisponibilidad de otros minerales, así como la estandarización de las dosificaciones de estos micronutrientes.

ABSTRACT Minerals are essential elements for life and their balance is important for multiple physiological, biochemical and metabolic processes. The way they are ingested determines their functionality. It has been suggested that chelated minerals have better bioavailability. The objective of this work was to perform a systematic review of published articles to verify if chelated minerals are more bioavailable than non-chelated minerals. Publications were reviewed in the period between 2007 and 2017 in Pubmed, Lilacs and Cochrane Library databases in Portuguese and English with the keywords: "mineral chelates", "micronutrient chelate", "bioavailability micronutrient chelate", organic mineral, "iron chelate", "zinc chelate", "magnesium chelate", "copper chelate" and "chelate" and their respective translations in Portuguese (the original language of this article). 446 articles were selected and 24 papers were left after the application of inclusion / exclusion criteria. Of these, 15 were in animals (manganese, zinc, copper, iron, chromium, cobalt and selenium) and 9 in humans, and focused on iron and calcium. The studies showed greater absorption, transport and bioavailability for chelated compared to non-chelated minerals. More human studies, however, are necessary to address the bioavailability of other minerals, as well as the standardization of the dosajes of these micronutrients.

Una mirada actualizada de los beneficios fisiológicos derivados del consumo de legumbres / Revisiting the physiological benefits of legume consumption

RESUMEN Las legumbres han sido históricamente consideradas una apetecible fuente de proteínas y fibra. En estos tiempos caracterizados por una tendencia epidemiológica al sobrepeso y a la obesidad, corregir hábitos poco saludables es prioritario. La incorporación de legumbres al menú cotidiano como sustituto de carnes podría significar, a mediano y largo plazo, aminorar la prevalencia de enfermedades crónicas no-transmisibles. Este trabajo ofrece una mirada actualizada de algunos constituyentes claves presentes en las semillas de legumbres frecuentemente consumidas por la población chilena: porotos (Phaseolus vulgaris L.), lentejas (Lens culinaris L.); garbanzos (Cicer arietinum L.) y arvejas (Pisum sativum L.). Con una perspectiva realista, se expone el efecto del remojo y la cocción, ambos procesos simples utilizados frecuentemente en su preparación. Además, se ha considerado la digestión y fermentación como procesos claves en la liberación de compuestos bioactivos y su interacción con la microbiota residente en la porción distal del tracto gastrointestinal. Finalmente, estudios epidemiológicos en conjunto con datos experimentales permiten obtener una idea de los mecanismos que subyacen al impacto nutricional que tiene el consumo habitual de legumbres.

ABSTRACT Legumes have historically been considered a good source of proteins and fiber. Currently, there is an undeniable epidemiologic trend towards overweight and obesity; therefore, it is a priority to correct unhealthy habits. The incorporation of legumes to the daily menu, perhaps as a replacement for meat, could lead, in the short- or longterm, to a slowing in the prevalence of non-communicable chronic diseases. This work offers an updated perspective to some key constituents present in the legumes frequently consumed in the Chilean diet: beans (Phaseolus vulgaris L.), lentils (Lens culinaris L.), chickpeas (Cicer arietinum L.) and green peas (Pisum sativum L.). The effects of soaking and cooking, both simple processes widely used during its home preparation, along with digestion and fermentation, are crucial in the release of bioactive compounds at the distal portion of gastrointestinal tract, which determines its interaction with resident microbiota. In conclusion, epidemiological studies together with experimental data offer an integral view of subjacent mechanisms of nutritional impact by regular consumption of legumes.